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去甲斑蝥素对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤生长的抑制作用及其机制
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作者：佚名 胆囊癌来源：本站原创 点击数： 更新时间：2006-8-16
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方法 在培养人胆囊癌 GBC-SD 细胞的基础上建立荷瘤裸鼠胆囊癌模型，应用NCTD对该动物模型进行移植瘤增殖、生长的抑制实验，实验分为空白对照、5-FU、NCTD、NCTD+5-FU 4 组；观测荷瘤鼠移植瘤大小、生长曲线和抑瘤率，应用流式细胞术、光学和电子显微镜、免疫组化技术观测移植瘤细胞的细胞周期、凋亡率、形态学改变和PCNA、Ki-67、Cyclin D1、p27基因蛋白表达。 结果 ① NCTD 对荷瘤鼠的半数致死量 (LD 50) 为 139.96 mg/kg，应用 1/5 LD 50 即可使裸鼠移植瘤明显变小 [（5.61±0.39） vs. （9.78±0.61）cm3，P <0.05 ) ]，抑瘤率上升（ 42.63% ）；与 5-F U 合用时上述作用更明显。 ② 经NCTD作用后的裸鼠移植瘤细胞，流式细胞术示S期细胞减少、细胞凋亡率上升；光镜检查见细胞核固缩，核碎裂等现象；电镜显示微绒毛卷缩蜷缩、断裂、高尔基体、线粒体等细胞器衰退，可见典型的凋亡细胞及被巨噬细胞吞噬的凋亡小体。 ③ 免疫组化检测显示，NCTD 组 PCNA、Ki-67、cyclin D1 表达下降，p27 表达上升，与 5-FU 联合应用时作用明显。 结论 NCTD 可明显抑制荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤的增殖和生长，若与 5-FU 合用则呈协同效应以加强其抗癌作用；其机制可能与NCTD干扰 荷瘤鼠胆囊癌移植瘤细胞周期，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，以及改变细胞增殖、细胞周期调控相关基因蛋白表达有关。 |
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